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胆汁酸-肠道菌之间的对话出错推动消化道肿瘤的发生
信源:贾伟博客|编辑:2017-10-13| 网址:http://www.popyard.org     抄送朋友打印保留

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昨天我们在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology上发表了题为Bile acid–microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis的综述文章,系统介绍了胆汁酸和肠道菌之间的相互作用以及对消化道肿瘤发生的影响。

肠道菌群作为一个“后天发育”的代谢器官存在于我们的肠道中,与宿主相互发生代谢作用并产生许多重要的信号因子和能量底物,如胆汁酸、胆碱、神经递质、短链脂肪酸等等。这些小分子的代谢物组系统地影响着宿主的免疫功能、代谢表型、患病风险和药物治疗反应。早在2008年我们即在Nature Reviews Drug Discovery《自然综述-药物发现》上发表文章,提出很多慢性疾病,包括肥胖、糖尿病、消化道肿瘤、以及神经退行性疾病,其真正的靶点可能位于肠道微生物组,未来将会产生出针对这些疾病进行肠道微生物调整的全新的治疗策略和方法。该思想的提出迄今已经十年,目前已被研究界广为接受,很多新的基于肠道菌群调整的疾病治疗方案已经陆续推向临床。

胆汁酸是以胆固醇为原料在肝脏合成的一类小分子物质,它们除了帮助脂类物质在肠道的消化吸收以外,近年来被认为还具有一系列重要的信号因子及代谢调节因子的作用,参与能量代谢和炎症反应,并与肠道菌相互作用影响消化道疾病的发生和发展。2016年我们课题组发表数篇研究论著揭示了胆汁酸和肠道菌的失衡对非酒精性脂肪肝发展为肝癌过程中的推动作用。

本篇综述首先介绍了胆汁酸的合成、转运及代谢。胆汁酸主要包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸等及其甘氨酸和牛磺酸的结合型分子。肝细胞内,以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸,包括胆酸和鹅脱氧胆酸及甘氨酸和牛磺酸的结合型。结合型胆汁酸排入肠道后先经诸如Bacteroides, Clostridium, Lactobacillus, Bifidobacterium 以及 Listeria 菌的去结合作用形成游离胆汁酸,再在Clostridium 以及 Eubacterium菌的作用下脱羟基形成次级胆汁酸。

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